Introducción
La intolerancia a estatinas (IE) impide que muchos pacientes tomen estatinas y alcancen los objetivos de LDL-C. Ezetimibe (EZE) es la opción recomendada para los pacientes con IE. El ensayo clínico ODYSSEY ALTERNATIVE (NCT01709513) comparó alirocumab (ALI) frente a EZE en pacientes con historia de IE por síntomas musculares (imposibilidad de tolerar =2 estatinas, 1 a la dosis más baja aprobada). El diseño nuevo del estudio incluye un período previo con placebo y un brazo con tratamiento con estatina para documentar la IE.
Material y métodos
Pacientes con IE (con cardiopatía isquémica u otros factores de riesgo cardiovascular) recibieron tratamiento placebo (PBO) subcutáneo y oral durante 4 semanas (S), y se excluyeron si se observaron eventos adversos (EA) musculares con PBO. Los pacientes que continuaron se aleatorizaron (razón 2:2:1) a ALI 75 mg por vía subcutánea cada 2S autoadministrada o EZE 10 mg/día o atorvastatina (ATV) 20 mg/día durante 24 S. La dosis de ALI se incrementó a 150 mg cada 2S en la S12 según el riesgo cardiovascular y S8 según el nivel de LDL-C. El objetivo principal fue el % de cambio en LDL-C desde los valores basales a la S24 (análisis por intención de tratar).
Resultados
El período placebo se completó en el 87% (314/361) de los pacientes, 6,9% (25) discontinuaron por EA musculares. El cambio medio de LDL-C a las 24S fue -45% en el grupo de ALI frente a -14,6% en el grupo de EZE (diferencia media -30,4, p<,0001). El objetivo de LDL-C <70 mg/dl para pacientes de muy alto riesgo y LDL-C <100 mg/dl para paciente de riesgo moderado y alto se alcanzó en el 41,9% con ALI frente a 4,4% con EZE, mientras que el objetivo de LDL-C <100 mg/dl para todos se consiguió en el 61% con ALI frente a 10% con EZE (p<,0001). Aunque la frecuencia de EA fue comparable entre los grupos, los EA musculares fueron menores con ALI que con ATV (p<,05). La mialgia fue el EA más frecuente en todos los grupos.
Conclusiones
ALI demostró mayor reducción de LDL-C que EZE a las 24S en pacientes con IE con niveles muy altos de LDL-C y fue bien tolerado, con significativamente menos frecuencia de EA que ATV. ALI se podría considerar una buena alternativa de tratamiento en pacientes con historia de IE.