Publicado en JACC
Introducción
La intolerancia a la estatina, debido predominantemente a los efectos secundarios musculares afecta del 10% al 20% de pacientes. Evolocumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano contra la proproteina convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), demostró reducciones importantes en LDL colesterol (LDL-C) plasmático en un estudio de fase 2 en pacientes intolerantes a las estatinas. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de evolocumab por vía subcutánea (SC) comparado con ezetimiba oral en sujetos hipercholesterolémicos intolerantes a dosis efectivas de estatinas.
Material y métodos
La eficacia obtenida tras utilizar un anticuerpo anti-PCSK9 en sujetos intolerantes a estatinas (GAUSS-2; NCT 01763905), en un estudio doble ciego, durante 12 semanas.Los pacientes fueron aleatorizados a (2:2:1:1) evolocumab 140 mg bimensual (Q2W) o evolocumab 420 mg cada mes (QM), ambos con placebo oral diario (PBO); o SC PBO Q2W o QM ambos con dosis diarias de ezetimiba 10 mg oral. Los objetivos co-primarios fueron el porcentaje del cambio de LDL cholesterol de la medida basal a la semana 12 y a la media entre las 10-12 semanas.
Resultados
307 pacientes (media [SD] edad 62 [10], LDL-C 193 [59] mg/dL) fueron distribuidos aleatoriamente. Evolocumab reduzco el LDL-C basal de 53% a 56%, correspondiendo a las diferencias del tratamiento versus ezetimiba de 37% a 39% (p<0.001). Los eventos adversos musculares ocurrieron en 12% de evolocumab y en 23% de los pacientes tratados con ezetimiba. Los efectos adversos derivados del tratamiento y las anormalidades del laboratorio eran comparables entre los grupos de tratamiento.
Conclusiones
La eficacia robusta combinada con una tolerabilidad favorable hace que evolocumab sea un tratamiento prometedor dedicado a las necesidades clínicas sin solución actual en pacientes de alto riesgo con elevación del colesterol e intolerancia a las estatinas.