Publicado en JAMA.
Introducción
Ningún tratamiento para la diabetes ha demostrado reducir el riesgo de complicaciones cardiovasculares. Aleglitazar es un agonista dual de los receptores activadores de la proliferación de los peroxisomas con acción sensibilizadora de la insulina y reducción de la glucosa, así como efecto favorable sobre el perfil lipídico.
El objetivo fue analizar si la adición de aleglitazar al tratamiento médico estándar reduce la mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 y síndrome coronario agudo (SCA) reciente.
Material y métodos
Ensayo clínico de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, en el que participaron 720 hospitales de 26 países de América del Norte, América Latina, Europa, Asia y Pacífico. Se reclutaron 7226 pacientes hospitalizados por SCA y diabetes tipo 2, entre Febrero de 2010 y Mayo de 2012. Se planificó el tratamiento para continuar hasta un seguimiento de al menos 2,5 años y alcanzar 950 objetivos principales. Los pacientes se aleatorizaron en proporción 1:1 a tratamiento con aleglitazar 150 ng/día o placebo. El objetivo principal de eficacia fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o ictus no fatal. Los objetivos principales de seguridad fueron la hospitalización por insuficiencia cardiaca y los cambios en la función renal.
Resultados
El estudio se detuvo en Julio de 2013, tras un seguimiento medio de 104 semanas, por recomendación del comité de seguridad debido a la falta de eficacia y al incremento de los objetivos de seguridad en un análisis intermedio no planificado.
El objetivo principal ocurrió en 344 pacientes (9,5%) del grupo aleglitazar y 360 pacientes (10,0%) del grupo placebo (hazard ratio, 0,96 [IC 95%, 0,83-1,11]; P = ,57). Se observó un incremento de los eventos adversos, incluyendo insuficiencia cardiaca (3,4% para aleglitazar vs 2,8% para placebo, P = ,14), hemorragias gastrointestinales (2,4% para aleglitazar vs 1,7% para placebo, P = ,03), e insuficiencia renal (7,4% para aleglitazar vs 2,7% para placebo, P < ,001).
Conclusiones
En pacientes con diabetes tipo 2 y SCA reciente, el uso de aleglitazar no redujo el riesgo de eventos cardiovasculares. Estos resultados no apoyan el uso de aleglitazar en estos pacientes con el objetivo de reducir el riesgo cardiovacular