Introducción
El objetivo fue investigar el inductor de la síntesis de apolipoproteína A1 (apoA1), RVX-208, para aumentar la lipoproteína HDL y reducir la placa de ateroma en pacientes con arterioesclerosis coronaria moderada.
Material y métodos
ASSURE fue un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, realizado en 60 hospitales. Se aleatorizaron 323 pacientes con HDL baja y enfermedad coronaria de un vaso con estenosis <50% analizada con IVUS. Durante el estudio todos los pacientes recibieron tratamiento con estatinas y además se aleatorizaron a RVX-208 100 mg (n=244) o placebo (n=80) 2 veces al día durante 26 semanas. Los objetivos principal y secundario fueron el cambio porcentual del volumen de ateroma (PVA)y el cambio total del volumen de ateroma (TVA). Se utilizó el IVUS en situación basal y al final del estudio para documentar los objetivos.
Resultados
HDL colesterol aumentó 10,9% en el grupo RVX-280 comparado con el 7,7% en el grupo placebo (P=0,32), y LDL colesterol se redujo un 16,0% frente al 17,6% con placebo (P=0,72). Adicionalmente, el impacto de RVX-208 sobre los niveles de apoA1 no fue diferente frente placebo (P=0,18): los niveles se incrementaron un 10,6% (P<0,001 comparado con los valores basales) en el grupo placebo and 12,8% (P<0,001 comparado con los valores basales) en el grupo RVX-208. En términos de eficacia, PVA se redujo un 0,40% en el grupo RVX-208 comparado con 0,30% en el grupo placebo (P=0,81) y TVA se redujo en 4.2 mm3 frente a 3.8 mm3, respectivamente (P=0.86). No hubo diferencias significativas en los eventos cardiovasculares entre los grupos (13.8% en RVX-2008 frente a 7.4% en placebo; P=0,09). Sin embargo, hubo más discontinuaciones del tratamiento por efectos adversos en el grupo RVX-280 (3,7% frente 2,5%) así como más elevaciones de los enzimas hepáticos por encima del triple de los valores normales (7,0% vs. 0%, P=0,009). Todas las elevaciones de los enzimas hepáticos ocurrieron dentro de los primeros 2 meses de comienzo del tratamiento y se resolvieron al retirar el fármaco
Conclusiones
RVX-208 no aumentó significativamente los niveles de HDL-C ni de apoA1 comparado con placebo, ni promovió el regreso de la placa de ateroma.