Publicado en NEJM
Introducción
Los pacientes con fibrilación auricular tienen un riesgo mayor de accidente cerebrovascular. La warfarina y otros antagonistas de la vitamina K son tratamientos muy eficaces que reducen el riesgo de accidente cerebrovascular en un 60-70%, pero su uso está limitado por tener un margen terapéutico estrecho, las interacciones con fármacos y alimentos, la necesidad de monitorización y el riesgo de sangrado.
Apixaban es un inhibidor directo del Factor X que tiene una rápida absorción por vía oral y una vida media de 12 horas.
Objetivos del estudio
El objetivo de ARISTOTLE fue comparar apixaban y warfarina en la prevención de ictus y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular y al menos un factor de riesgo de ictus.
Material y métodos
Estudio aleatorizado, doble ciego, que compara apixaban (a una dosis de 5 mg dos veces al día) con warfarina (objetivo INR entre 2 y 3) en 18201 pacientes con fibrilación auricular y al menos un factor de riesgo de ictus. El objetivo primario del estudio fue la presencia de ictus isquémico o hemorrágico o la embolia sistémica. El diseño del estudio fue de no inferioridad con objetivos secundarios para demostrar una eventual superioridad en cuanto al objetivo primario, tasas de sangrado mayor y mortalidad por cualquier causa.
Resultados
La duración media del seguimiento fue de 1,8 años. La tasa del resultado primario fue de 1,27% por año en el grupo apixaban, en comparación con el 1,60% por año en el grupo de warfarina (hazard ratio con apixaban, 0,79, 95% intervalo de confianza [IC]: 0,66 a 0,95, P < 0,001 de no inferioridad, p = 0,01 para superioridad). La tasa de hemorragias graves fue del 2,13% por año en el grupo apixaban, en comparación con el 3,09% por año en el grupo de warfarina (hazard ratio 0,69; 95% IC, 0,60 a 0,80, p<0,001), y las tasas de muerte por cualquier causa fueron 3.52% y 3.94%, respectivamente (hazard ratio 0,89, IC 95%, 0,80 a 0,99, p=0,047). La tasa de ictus hemorrágico fue de 0,24% por año en el grupo apixaban, en comparación con el 0,47% por año en el grupo de warfarina (hazard ratio, 0,51, IC 95% 0,35 a 0,75, p<0,001), y la tasa de ictus isquémico o de origen incierto fue de 0,97% por año en el grupo apixaban y 1,05% por año en el grupo de warfarina (hazard ratio, 0,92; 95% IC, 0,74 a 1,13, p=0,42).
La siguiente tabla resume los principales resultados del estudio.
*Objetivo primario del estudio.
Conclusiones
Los autores concluyen que en pacientes con fibrilación auricular, apixaban fue superior a la warfarina en la prevención de ictus o embolismo sistémico, con menores tasas de sangrado, y una menor mortalidad.